AMG 517 is an effective and specific TRPV1 antagonist, antagonizes proton (IC50: 0.76 nM), capsaicin (IC50: 0.62 nM), and heat activation (IC50: 1.3 nM) of TRPV1.

TRPV1(heat activation):1.3 nM, TRPV1(proton):0.76 nM, TRPV1(capsaicin):0.62 nM

AMG 517 对表达人类TRPV1的CHO细胞中CAP- (500 nM)、酸- (pH 5.0) 或热- (45 °C) 引起的45Ca2+流入具有抑制作用，其IC50分别为0.76 nM、0.62 nM和1.3 nM。AMG 517 同样可以阻断辣椒素、质子和热引起的TRPV1表达细胞内的向内电流。在大鼠背根神经节神经元中，AMG 517 抑制由辣椒素激活的原生TRPV1，IC50值为0.68 nM。AMG 517 作为大鼠及人类TRPV1的竞争性拮抗剂，其解离常数（Kb）值分别为4.2 nM和6.2 nM。AMG 517 是一种高度选择性的TRPV1拮抗剂。在基于细胞的实验中，AMG 517 对2-APB激活的TRPV2和TRPV3、4-αPDD激活的TRPV4、异烟肼激活的TRPA1以及icilin激活的TRPM8的IC50值均>20 μM，这些实验测量CHO细胞重组表达相应TRP通道后由激动剂引起的细胞内钙增加。[1]

口服AMG 517能够剂量依赖性地提高血浆浓度，并减少辣椒素处理引起的抽搐次数。基于与单纯给予载体相比辣椒素处理组抽搐次数有统计显著差异，AMG 517的最小有效剂量（MED）为0.3 mg/kg。相应的血浆浓度为90至100 ng/mL。AMG 517（3 mg/kg）在给药后24小时内显著降低辣椒素引起的抽搐。AMG 517在CFA疼痛模型中阻断热性痛觉过敏。[1] AMG 517在啮齿动物、狗和猴子中引起高体温，但在TRPV1基因敲除的小鼠中不产生此效应。有趣的是，对大鼠、狗和猴子重复给予TRPV1选择性拮抗剂后，由这些拮抗剂引起的高体温反应被减弱，且TRPV1基因敲除的小鼠没有出现体温调节障碍。[2]